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第355章 她能让我少奋斗20年

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顾棠不知道下头还坐着个熟人,她先是过了一遍整个通路,讲了通路中各个因子的作用,接着就是对部分因子调节的结果。

调节这部分主要集中在HOTAIR这个靶点上,根据刺激水平的不同,结果包括但不仅限于:细胞倍增时间的增加,培养基酸碱度的变化,细胞内ATP浓度的降低,肿瘤标志物的改变,细胞形态学的改变,最后细胞凋亡等等。

顾棠又翻了一页PPT,下头就是她要讲的主要内容了:思路跟结果判定。

“首先我想强调基础实验的重要性跟知识的广度,有的时候看见一个结果,但是两个人的判断是不一样的,造成这种区别的原因是什么?”

“我个人的理解,就是背景知识的不一样,了解的越多,你判断的结果就越接近真相。”

“其中我想着重说的是最后定位在细胞膜上,跟脂质结合,能在一定范围内调解细胞膜通透的蛋白Ktc。这个蛋白从发现到定位,最后摸清它的靶点,花了整整10个月。”

下头传来几声笑,在座的人不少都是头发已经花白的老教授,按照常理来说,10个月其实不能算上,在分子生物学的领域,就算花十年也是正常的。

台上,顾棠耸了耸肩,道:“当然,如果你们按照我的文献推断,十个月真的是挺长了。”

下面的笑声大了一点。

顾棠道:“发现Ktc之后,我的第一步思路是给它加上标记,看它在细胞内的定位,当然这已经是个很下游的蛋白了,做实验之前,我的预计就是细胞膜。”

“这是荧光片子,可以清楚的看出来Ktc是定位在细胞膜内侧的。”

“这时候我希望大家能回想一下细胞膜的结构——磷脂双分子层跟蛋白质。其中磷脂类里还包括了糖脂,蛋白质包括了糖蛋白、蛋白、受体、离子通道和激酶等等。”

顾棠翻了一页PPT。

“那么这里头最容易检测的是什么呢?我先排除了GPCR,这也是一大类近年研究的比较热门的受体。再加上GPCR是响应外部信号的,做了两个结合实验之后,这一大类受体被排除了。”

“下一步我排除的是激酶,这个主要是通过NADH和NADPH的氧化还原方向,这样就把所有的激酶都排除了。”

“下来就是一个个排除研究比较透彻的细胞膜受体。”

“接着排除了一部分的糖蛋白。”

“之后我做了Patch_Clamp,发现了细胞膜电位的改变,这让我把目光放在了离子通道上。”

“之后整整5个月没有结果,相信我,我差点就去纯化蛋白,去做三维构象,去找可能的结合位点了。”

下头又有几声笑,大家基本都知道全靠计算机模拟的三维立体图跟疏水区等等结合位点是多么不靠谱。

“直到那年的圣诞节前夜,我忽然灵光一闪!这个念头忽然就出现在了我脑海里,对啊,改变膜的通透性,除了离子通道,还有可能是脂质啊?至于为什么以前我没想到这个,大概是根据我目前的知识,我觉得可能性非常低吧,比跟糖脂结合的概率还要

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